乌司奴单抗—银屑病关节炎治疗的原先生物制剂

银屑病病征（PsA）是第二类似于的炎性关节疾病，才会有外科的进展并可导致残疾，为水肿和诊疗造成了了巨大负担。但相于对类风湿病征（RA）来说，PsA在病人上欠缺相应的病人药物。一项关于PSA的深入研究里面发掘出，再次出现最初病征表现的水肿，采用宗教性DMARDs病人2年，疾病控制极佳；然而约仍有50%的水肿再次出现了明显的骨侵蚀。在以前的15年可用病人类风湿病征的生物制剂层出不穷，然而银屑病病征的病人却止步不前。即使欠缺相应的随机科学研究结论，甲氨蝶呤、来氟米特等改变病情抗风湿药（DMARDs）仍是病人PsA的主力用药。

许多科学研究暗示，无论是单一病人还是联合甲氨蝶呤病人，坏死系数α抑制剂（TNFi）都有很好。尤其对那些宗教性DMARDS无效的里面轴病征，TNFi表现出了很好的。在国家，现在有5种TNFi 被同意可用病人PsA，他们在病人关节水肿上的相同。但自TNFi发掘出以来，对PsA病理生理学最令人激动、关键因素前景的认识，在于开始关注IL-17/IL-23渠道的关键作用方式。

有结论暗示IL-23通过关键作可用特定的T巨噬细胞亚群而起到倡导附着点炎的关键作用。这一发掘出的效用在于其与PsA的病理渠道如此一来具体。采用TNFi 来病人PsA的临床研究缓解部将可达到60%。然而有30%的水肿可能表现为对TNFi反应不佳或其实无效，还有些人可能这不适宜或不能耐曾受这样的病人。国家制剂管理局（EMA）和食品制剂管理局（FDA）均发掘出对于那些TNFi 病人收场的水肿似乎很难更好的病人工具。正是由于这一“病人真空”的存在，重新生物制剂—乌司蓄唑的两项深入研究实用化了。

B巨噬细胞、IL-6和T巨噬细胞具体的总共冲动分子CD80/86(阿哥伦比亚普)不太可能被证实是RA的具体分子，很多针对这些机制的生物制剂不太可能同意上市了。在PsA，现在这些药物还很难同意采用。有两篇关于IL-12/IL-23渠道的报道重申，乌司蓄唑是一种人源化单克隆抗体，可以结合IL-12、IL-23总共同的P40亚单位。IL-12是Th1炎症反应里面更为重要的巨噬细胞系数、IL-23参与Th17的转化，其副产物为IL-17。

乌司蓄唑的与实用性在PSUMMIT1三期次测试里面得以确立。EMA和FDA不太可能同意乌司蓄唑可用PsA的病人。PSUMMIT2次测试暗示乌司蓄唑在那些对TNFi无效的PSA水肿具有临床研究，并且建议可用作这些水肿的病人方案。PSUMMIT2 深入研究较PSUMMIT1 深入研究体量小，但是设计是十分相似的，并且足以讲出临床研究问题。其主要终点与PSUMMIT1一致（在24周后达到ACR20的水肿百分比）。鉴于实用性方面的考虑到，PSUMMIT2很难重申重新方案，但其间隔（60周）较短。

从PsO的深入研究里面也可以获得有关乌司蓄唑实用性的信息。EMA指出并很难结论暗示任何氰化物的冠心病安全性与乌司蓄唑病人具体。水肿抑郁症的发病部将轻度增加，但曾受科学研究深入研究等待时间的限制，不能明确其具体性。乌司蓄唑是否增加恶性的安全性也不明确。这些问题应当通过曾一度随访和上市后的观察以进一步明确。

EMA不太可能同意乌司蓄唑可用宗教性DMARDs病人无效的PSA水肿。PSUMMIT1 和 PSUMMIT2次测试暗示乌司蓄唑可以减少PsA的外科进展，但还需进一步的深入研究进行解析。

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出版人： rheum204