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消除microRNA-30a可减轻肺动脉高压的血管重构

2021-12-06 14:41:29 来源:青岛牛皮癣医院 咨询医生

肠胃动脉高热 (PAH) 是一种持续性疾病,其形态是进行性肠胃粘液 (PA) 实例,导致右心室 (RV) 后负荷增高并最终导致死亡。 近 20 年来,PAH 的外科手术取得了长足的进步,更是是随着靶向药物的领域。然而,目前这些外科手术仅限于腹腔收缩,大约在 5% 的 PAH 病患者中的起功用,并且几乎不能逆转焕然一从新腹腔。研究成果确实,SMCs 而不是内膜核 选择作为细胞核相关联建立从新内膜以闭塞粘液。因此,探索持续性SMC焕然一从属于自己从新技术在外科手术PAH中的具重要意义。

在该团队此前的研究成果中的,发现 miR-30a 在母体急性并发症(AMI)病患者和昆虫的小鼠中的以及体外脱水刺激后培养的毛细血管核中的显着下降,并通过诱发自噬使脑部功能恶化。比方说,脱水是 PAH 腹腔焕然一从属于自己最重要接踵而来机制,并且 miR-30a 水平的转变也似乎参与 PASMC 的焕然一从新。 本研究成果重点关注脱水后 PAH 病患者、PAH 昆虫建模和 PASMC 中的 miR-30a 的转变。 还通过 Su5416/脱水其会和野碱 (MCT) 其会的 PAH 昆虫中的 miR-30a 的遗传和生物化学诱发来评估对 PA 和 RV 焕然一从属于自己影响。 此外,常用 miR-30a 诱发剂的气管内液体滴注 (IT-L) 来探索一种从属于自己 PAH 外科手术寄出方式而。

研究成果其设计:

研究成果首先发现了PAH病患者、PAs和PASMCs脱水后miR-30a下降;无论如何 miR-30a 可过重 Su5416/脱水果蝇建模中的的 RV 收缩压 (RVSP) 和 RV 下垂。

昆虫建模1:敲除 miR-30a 作用于 PA 细胞核细胞死亡以不必要 Su5416/脱水果蝇建模中的的腹腔实例;

昆虫建模2:敲除 miR-30a 可减弱 PA 的细胞死亡以逆转 MCT 果蝇建模中的的腹腔焕然一从新;同时,敲除 miR-30a 可过重 MCT 果蝇建模中的的 RVSP、RV 下垂和增生;

本研究成果首次确认了 miR-30a 在 PAH 中的的功用,并通过诱发 miR-30a 来描述其治果。 该研究成果检视到 miR-30a 在 PAH 病患者的小鼠中的以及在脱水后 PAH 昆虫的 PA 和 PASMC 中的的表达增高。 此外,发现 miR-30a 细胞核内了 PASMC 中的 P53 的下调。 在 Su5416/脱水其会和 MCT 其会的 PAH 昆虫中的,miR-30a 的基因紊乱有助于逆转了 PA 焕然一从新并增高了 RVSP 和 RV 下垂。 此外,IT-L 寄出方式而推断出高效率,可减低 miR-30a 水平并过重 PAH 的疾病表型,同时诱发 P53 可以大多减低这些坏处功用。

书评出处:

Ma W, Qiu Z, Bai Z, Dai Y, Li C, Chen X, Song X, Shi D, Zhou Y, Pan Y, Liao Y, Liao M, Zhou Z. Inhibition of microRNA-30a alleviates vascular remodeling in pulmonary arterial hypertension. Mol Ther Nucleic Acids. 2021 Sep 20;26:678-693. doi: 10.1016/j.omtn.2021.09.007. PMID: 34703652; PMCID: PMC8517099.

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